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用于肺部给药基因/药物共传递载体的构建及抗肿瘤治疗研究

来源:XCS 发布时间:2015-12-16 14:59:15
 与静脉给药相比,肺部给药具有其独特的优势,该给药途径可以使药物或基因在肺部肿瘤组织中快速达到高浓水平并减少在其它正常组织内的分布,能够实现定量且对正常组织毒副作用低。此外,肺部组织拥有比较大的吸收表面积可以使基因或药物滞留在肺部从而避免初级代谢降解。本文以PEI阳离子载体为基础,将化疗药物通过酸酐与PEI键合,制备出酸敏感载药体系PEI-CA-DOXPEI-Cis-aconitic Anhydride-DOX),然后通过静电复合作用将siRNA进行复合制备出复合物颗粒。开发出了可以同时担载化疗药物阿霉素和功能基因Bcl2 siRNA的高分子基因/药物共传递体系,利用肺部给药的方法将基因和药物直接运输到肺部病灶部位。体内分布结果显示,与静脉给药相比,采用肺部给药的方式使得药物和基因在肺部沉积多且时间长;经肺部给药后,药物和基因在肿瘤部位比在正常组织内富集的多,说明药物和基因在肿瘤部位能很好的发挥作用;对小鼠肺部黑色素转移瘤的治疗研究结果表明,经肺部给药治疗后,能明显抑制肿瘤的生长,且对其它脏器基本没有损伤。本研究为肺癌的治疗提供一种新的方法,同时为高分子载体在临床上应用奠定基础。相关工作发表在Small, 2015, 11:4321-433

作者:徐彩娜,王萍,张景彭,田华雨*Kinam Park,陈学思*

DOI: 10.1002/smll.201501034


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