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基于凝血机制的肿瘤靶向输药新策略

来源:XCS 发布时间:2015-12-16 14:54:34
 利用纳米载体将药物“靶向”输送到肿瘤部位一直是抗肿瘤纳米药物研究者的梦想。通常的做法是在纳米载体的表面修饰一些能够与肿瘤细胞表面高表达的受体特异性结合的配体,从而增加纳米药物在肿瘤部位的聚积。但是,由于不同肿瘤之间的受体表达千差万别,同一肿瘤不同阶段的受体表达情况也不尽相同,这让这些“靶向”策略的实施和运用非常困难。

针对这一问题,本课题组提出了一种新的基于凝血机制的肿瘤靶向输药策略。这一策略是基于血管阻断剂选择性触发的肿瘤部位出血-凝血级联反应而设计。具体地,他们给荷有结肠癌肿瘤的小鼠注射小分子血管阻断剂DMXAAVadimezan),可以迅速引发肿瘤部位强烈的出血-凝血级联反应;而同时注射表面修饰有凝血靶向多肽A15并担载顺铂的纳米药物,就可以实现对肿瘤部位的高效靶向。由于DMXAA选择性作用于新生血管丰富的肿瘤组织,并造成强烈的凝血信号,这一靶向策略可以大大增加纳米药物在肿瘤部位的聚积;最终在小鼠结肠癌的治疗测试中,这一靶向治疗策略取得了95.9%的肿瘤抑制效率,显著高于其余对照组。这种选择性触发的肿瘤信号,有效规避了被动依赖肿瘤组织自身特点的靶向方式,有望成为一种普适性的肿瘤靶向输药策略。

该研究结果的第一作者为宋万通博士,通讯作者为汤朝晖研究员和陈学思研究员,已于最近发表在《Chemical Science》上(Doi: 10.1039/c5sc01698c)。

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