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pH敏感的电荷翻转体系用于抗肿瘤基因和药物共传递

来源:XCS 发布时间:2015-4-29 16:40:45
 本研究中,通过超支化聚乙烯亚胺(PEI)引发赖氨酸-N-内羧酸酐(Lys-NCA)和谷氨酸-N-内羧酸酐(Glu-NCA)单体开环聚合,得到具有pH响应的电荷翻转功能的聚乙烯亚胺-聚赖氨酸-聚谷氨酸无规共聚物(PELG)。通过PELGPEI、乌头酸酐-阿霉素(CAD)和p53基因的静电结合形成抗肿瘤基因和药物共传递体系。体系具有pH响应的电荷翻转和酸敏感的药物释放功能。体外转染实验证实体系对HepG2细胞具有良好的DNA转染效果。细胞毒性实验显示共载体系的半数抑制浓度(IC50)均低于单独的载基因或载药体系。基因和药物能被载体共同携带到肿瘤细胞,且在pH 6.8条件下(酸性肿瘤环境)内吞效率更高;RT-PCR实验证实肿瘤细胞经过共传递体系作用后,肿瘤细胞中抑癌基因p53的表达量显著提高;凋亡实验显示共传递体系可以使细胞发生严重的凋亡;利用活体成像技术检测材料在小鼠体内的分布和肿瘤部位的聚集情况,结果表明,共载复合物无论在皮下肿瘤还是原位肿瘤中都有较好的富集。通过以上的研究验证了该抗肿瘤基因和药物共传递体系的可行性,该系统在抗肿瘤治疗领域具有非常高的潜力。

发表在:ACS Appl. Mater. Interfaces 2015, 7, 3207−3215

作者:关秀文,李艳辉,焦自学,林琳,陈杰,郭兆培,田华雨,陈学思

DOI10.1021/am5078123

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/am5078123

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